尚不清楚，硬皮归纳起来涉及以下几个方面：

(一)遗传因素

根据部分患者有明显家族史，病样在重症患者中HLA-B8发生率增加及患者亲属中有染色体异常，形成认为遗传类型的硬皮特征可能在X染色体的显性等位基因上。

(二)感染因素 不少患者发病前常有急性感染，病样包括咽峡炎、形成扁桃体炎、肺炎、猩红热、麻疹、鼻窦炎等。在患者的横纹肌和肾脏中曾发现副粘病毒样包涵体。

(三)血管异常

患者多有雷诺现象，不仅限于肢端，也发生于内脏血管；组织病理显示皮损及内脏多可有小血管(动脉)挛缩及内膜增生，故有人认为本病是一种原发性血管病，但由于血管病变并非在所有患者中都能见到，故也有认为血管病变并非是本病唯一发病因素。

(四)免疫异常

这是近年来最为重视的一种看法。在患者体内可测出多种自身抗体(如抗核抗体、抗DNA抗体、抗ssRNA抗体、抗硬皮病皮肤提取液的抗体等)；患者体内B细胞数增多，体液免疫明显增强，在系统型患者循环免疫复合物测定阳性率高达50%以上，多数患者有高丙球蛋白血症；部分病例常与红斑狼疮、皮肌炎、类风湿性关节炎、干燥综合征或桥本氏甲状腺炎并发。目前多数认为本病可能是在一定遗传背景基础上再加持久的慢性感染而导致的一种自身免疫性疾病。

想要治疗硬皮病，最好还是采用中医的方法来进行治疗，因为中医是治本的，可以把引起这种疾病的原因消除，从而彻底地治疗硬皮病，没事的时候也要自己多加注意，可以使用一些抗炎药或者一些免疫抑制剂，这些对于硬皮病的治疗都会有一定的帮助。